【9.7.1】脂质纳米颗粒递送系统中 mRNA 活性丧失的新机制

sam点评： 可电离脂质与mRNA共价结合形成复合物，降低了mRNA的纯度和表达量。 但这个杂质，无法通过CE检测出来，可以通过RP-IP HPLC检测出来。 1）后续是否需要加入RP-IP HPLC检测？ 2）如果加入了RP-IP HPLC检测，后续可能需要进一步研究温度，工艺，材料等方面，降低该杂质。 3）这个杂质除了减低表达量和纯度，是否对药效、免疫原性还有啥影响？

• late eluting-peak (LP)可以被HPLC观察到 (Figure 1b)，但不能被 CE (Figure 1c)观察到。
• ultraviolet (UV)观察到 LP在 260 nm 与 mRNA main peak (MP)有一样的主峰, 推测LP跟 RNA相关(Figure 1b)。
• 其他各种条件下，也能发现LP。证明不是只有RP-IP HPLC才能看到LC。
• 不同长度的mRNA序列,形成不同的混合物 (Figure 1d)
• 时间，温度与LP的比例有关系(Figure 1e)。

mRNA相关的杂质与可电离得脂质体有关

N-氧化物的形成是氧化压力下含叔胺分子的常见降解途径

可电离脂质与mRNA共价结合形成复合物，降低了mRNA的纯度和表达量

参考资料

• A novel mechanism for the loss of mRNA activity in lipid nanoparticle delivery systems . https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.21.461221v1